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东晋新帝登宁大赦天下，之前反对王敦遭的官员得以陆续返，成汉李骧听闻东晋大乱。与起兵一五征，攻台登城，台登县令王书携带五军士弃城而逃，逃汉嘉郡王载处，说李骧率领万师之众不日来，王载不派斥候查明李骧虚实。和其郡丞王偕量过后投降李骧，于是命主簿赵酽前去表降，赵酽见到李骧发现其部众仅余人。
对李骧说道：“汝寇军于我，我郡内守军有三之众，汝以为敌？”
李骧用晋语道：“以王载之，纵有数万之师，也不能敌我！”
说扣押赵酽，进军汉嘉郡，俘获王书、王偕、王载和汉嘉郡玺并王载部众。进攻台登县。县丞李相组织防御固守，县中无论少男女皆登城戍守，命军士架云梯搭城登楼。城中倾斜圆木与砖，氐兵多有损伤。于是李骧命众人挖地洞以进城内，士兵掘地四日，洞四出杀城中军民。
俘获李相，李骧见到李相用氐语说道：“汝本李旁嗣，与我同宗，为率民抗之？”
李相闻言笑到：“我乃晋臣，汝乃贼子！多言，日为汝寇所擒，实乃运数不济！”
于是李骧斩李相，征县内人进犯邛都县。李骧命众人左火把右戈矛，军士横，一间隔四丈。缓缓推进。嶲守李钊（李毅之子）积极备，领郡内二兵登城观望，看到李骧所携之众，明亮有序，心生畏惧。未与开战，开城献降。李骧由嶲郡下，朱提郡堂狼下。宁州刺王逊命参军姚崇率军，临军出发前命姚崇务必斩杀李骧，姚崇率军一万上出滇池，过昆泽、牧麻。向泸水而出，堂狼县，二人战，李骧此时部众四翻岭疲惫不堪，看到晋军军齐，旗帜鲜，心生畏惧。两军冲杀，李骧大败姚崇不追，王逊得后抓姚崇，将其囚禁。姚崇心腹得王逊囚姚崇于是以刺客苟成夜中刺杀王逊，王逊由于过于宽大，行迟缓苟成追而杀之。朝中闻之惊骇，于是王敦命王陵前去宁州刺。
此时勒得东晋有变，遣军攻之。军队下兰陵、良城直到下邳。所到之处，县令、守无不望风而降。徐州刺卞敦得勒来攻从广陵退盱眙。此时王敦率军驻扎于湖，以备勒进犯。王敦久日未进朝，而是囤于湖，仅仅命王应携带三弱抵勒。扬州姓言王敦，“四方贡献多入，将相岳牧悉出其门”。王敦将郡守关陂、建昌郡王循、衡阳内刘翼，副使乐道融、零陵守尹奉、监军柳纯、平守夏侯𠄘、宜都守谭该擅自定罪决定派军征讨，王敦大肆封赏士卒，激励士卒道：“如有斩此人其中一人者，封两五户。”麾下将领和士卒直呼“万岁”，王敦军队一势如破竹，杀尹奉、王循，刘翼艰难抵抗兵败杀。夏侯𠄘、谭该二人合兵五抵抗王敦，王敦战事不利，于是命王陵从后率军而攻，王陵率军三万来攻二人腹背敌，死于命。关陂慌乱听从邓骞建议率军将乐道融救出，带骑兵一前投奔广州刺陶侃。陶侃命高宝应二人，王敦得后，命人遣于陶侃，让陶侃出二人。